1. Mukoza: Kalın bağırsağın en iç tabakası mukozadır. Suyu ve elektrolitleri emen ve bağırsak astarını korumak için mukus üreten epitel hücreleriyle kaplıdır. Mukoza ayrıca sindirim enzimleri ve hormonları salgılayan bezleri de içerir.
2. Submukoza: Submukoza, mukozanın altında yer alan bağ dokusu tabakasıdır. İçinde kan damarları, lenfatik damarlar ve sinirler bulunur. Submukoza ayrıca kalın bağırsağın kas hareketlerini kontrol eden bir sinir ağı olan Meissner pleksusunu da içerir.
3. Muscularis eksterna: Muskularis eksterna, submukozanın altında yer alan düz kas tabakasıdır. Yiyecekleri kalın bağırsakta hareket ettiren peristaltik kasılmalardan sorumludur. Muskularis eksterna ayrıca kalın bağırsağın genel kas hareketlerini kontrol eden bir sinir ağı olan Auerbach pleksusunu da içerir.
4. Serosa: Kalın bağırsağın en dış tabakası serozadır. Muskularis eksternayı kaplayan ince bir bağ dokusu tabakasıdır. Seroza kalın bağırsağı enfeksiyon ve aşınmadan korur.