Harvard'daki araştırma bilim adamları, fareleri herpes simpleks virüs 2'ye (HSV-2) karşı korumanın yeni bir yolunu buldular. Genital herpes olarak da bilinen Herpes Simpleks Virüsü 2, AIDS'in bulaşmasında yardımcı bir faktördür. HSV-2'ye karşı koruma, AIDS bulaşmasına karşı korunmaya yardımcı olabilir.
Herpes Simplex Virus Tip 2
ABD nüfusunun yaklaşık yüzde 20'si, genital herpes olarak da bilinen herpes simpleks virüsü 2 ile enfekte edilir. Afrika'da, bu sayı yüzde 80 civarında. HSV-2 enfeksiyonları, AIDS'e neden olan virüs olan HIV ile enfekte olma riskini üçe katlar.
HSV-2 insanlarda ölümcül değildir. Bununla birlikte, kronik enfeksiyon ve genital ülserlere neden olur, bu da genital bölgelerin içindeki ve dışındaki yüzeylerde cilt katmanlarının iltihaplanması ve erozyona neden olur. Bu katmanlar normalde AIDS virüsüne karşı bir engel görevi görür. Bununla birlikte, bu bariyer HSV-2 viral enfeksiyonu tarafından zayıflatıldığında, AIDS virüsünün bulaşması çok daha kolaydır. Bu nedenle, HSV-2 enfeksiyonlarına karşı korunma, bu nedenle, AIDS virüsünün bulaşmasının azaltılmasına yardımcı olabilir.
siRNA ve RNAi
siRNA terimi küçük enterferans yapan RNA anlamına gelir. RNA, DNA ile aynı olmasına rağmen aynı olmamakla birlikte çok benzer olan ribonükleik asidi ifade eder. RNA, bir hücrenin içinde birçok rol oynar. Ana rollerden biri, DNA içinde yer alan bilgilerin transkripsiyonudur.
DNA'dan bilgi transkripsiyon yapan RNA molekülleri, mRNA veya haberci RNA olarak bilinir. mRNA, tek zincirli bir RNA molekülüdür. Bir hücrenin çekirdeğindeki DNA'dan gelen bilgiyi sitoplazmaya taşır ve burada proteine çevrilir.
siRNA molekülleri bu sürece müdahale eder. Belirli bir gen veya gen fragmanının ekspresyonuna müdahale etmek için özel olarak tasarlanmış kısa, çift sarmallı RNA molekülleridir. Son zamanlarda, çeşitli hastalıklara neden olan genlerin aktivitesini baskılayabilmeleri nedeniyle çok fazla ilgi görmüşlerdir. SiRNA'nın gen ekspresyonuna müdahale ettiği süreç, RNAi veya RNA etkileşimi olarak bilinir.
siRNA, HSV-2'ye Karşı Korur
Harpard araştırma bilim adamları, siRNA moleküllerinin herpes simpleks virüs 2 enfeksiyonlarına karşı koruyabileceğini göstermiştir. fareler. Genital herpes virüs proteinlerine müdahale etmek için tasarlanan siRNA'ların verilen farelerin virüsün öldürücü bir dozuna karşı korunduğunu, HSV-2 virüs proteinlerine karşı yönlendirilmeyen siRNA'ların verilenlerin korunmadıklarını buldular.
Orijinal deneylerde Harvard araştırmacıları, farelerde HSV-2 enfeksiyonuna karşı sağlanan siRNA'nın korunmasının kısa sürdüğünü buldu. SiRNA moleküllerini, bir hücrenin nükleik asidi emmesini sağlamak için lipidleri veya yağları kullanan bir işlem olan lipid transfeksiyonu kullanarak uyguladılar. Araştırmalar, hücrelerin siRNA nükleik asidini absorbe etmesine yardımcı olmak için lipit transfeksiyon işlemini kullanırken, bu işlemin maalesef virüs nükleik asidinin iletilmesine de yardımcı olduğunu keşfetti. Hücreye iletilen siRNA miktarının arttırılması, viral enfeksiyonu arttırdığı için fareler için daha fazla koruma sağlamamıştır. Ancak, araştırmacılar, viral enfeksiyonu arttırmayan bir siRNA iletmenin bir yolunu keşfetti. SiRNA'ları bir kolesterol molekülüne bağladılar. Kolesterol molekülleri, siRNA'nın hücre zarından geçmesini ve konukçu hücre tarafından alınmasını mümkün kılmıştır. Bu moleküllerden yapılan topikal bir çözelti, farelerin vajinal dokusuna tamamen emildi.
Bu yöntem siRNA'ların hücrelere lipit transfeksiyonu işlemi olarak iletilmesinde ve farelerin daha uzun süre korunmasında neredeyse etkiliydi. SiRNA verildikten sonra bir haftaya kadar HSV-2 virüsü ile mücadele edildiğinde, muamele edilmiş fareler hala korunmuştur.
siRNA Moleküllerinin Hedefleri
Başlangıçta, siRNA molekülleri iki farklı HSV'ye yöneltildi -2 viral gen, bir glikoproteini kodlayan bir gen ve UL29 adı verilen bir DNA bağlayıcı proteini kodlayan bir gen. UL29 DNA bağlayıcı proteine karşı yönlendirilen siRNA en iyisidir. Daha sonra yapılan çalışmalar, nektin-1 olarak adlandırılan bir HSV reseptörü proteini ile kombinasyon halinde UL29'a karşı siRNA'ları kullandı.
İnsanlar İçin Tedavi
Fare model sisteminin siRNA molekülleri tarafından HSV-2 koruması için başarısı, insanlarda aynı tip tedavi kullanılabilir, ancak insanlarda bu tedavi henüz mevcut değildir. RNAi uyum kolaylığı nedeniyle umut vericidir. Virüs tehdidinden bir hafta öncesine kadar uygulanabilir ve hala koruma sunar.
Harvard’ın önde gelen bilim adamlarından Dr. Judy Lieberman, siRNA’nın “zaten enfekte olmuş bir kişiye verilebileceğini söyledi. viral dökülmeyi, ağrıyı ve cinsel bir eşe bulaşmayı azaltmak için, ya da onları korumak için enfekte olmayan kişilere uygulanabilir. ” Bununla birlikte, insanlar üzerinde mikrobisit kullanılmadan önce, testler önce maymunlar üzerinde yapılmalıdır.
RNAi bazlı ilaçların sadece HSV-2 enfeksiyonlarına karşı koruma vaadi için değil, çok fazla heyecan üretmesi, ayrıca diğer hastalıklara karşı da koruma sağlayabilecekleri umuduyla. Çeşitli araştırma gruplarının siRNA hedefleri arasında Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen AIDS, grip, hepatit, sıtma ve ALS bulunur.
Söz verilmesine rağmen, bu yöntem gerçekleşmeden önce çok daha fazla çalışma yapılması gerekiyor. insan hastalıklarının tedavisi.
, , ] ]