Çiçek hastalığının bulaşma şekli, enfekte bir kişiyle yakın temas veya kontamine nesnelerle temas yoluyla gerçekleşir. Virüs, enfekte bir kişinin öksürmesi, hapşırması veya konuşmasıyla havaya yayılır. Ayrıca enfekte cilt lezyonlarıyla temas yoluyla veya kontamine giysi veya yatak takımlarıyla temas yoluyla da yayılabilir. Çiçek hastalığı son derece bulaşıcıdır ve aşı olmayan kişiler arasında kolayca yayılabilir.