Karaciğer demirin metabolize edilmesinden sorumlu birincil organdır. Talasemide karaciğer demirle aşırı yüklenir ve demiri artık etkili bir şekilde işleyemez. Bu, karaciğerin büyümesi anlamına gelen hepatomegaliye yol açar.
Talasemide hepatomegali ayrıca aşağıdaki gibi başka faktörlerden de kaynaklanabilir:
* Karaciğere kan akışının artması
* Portal hipertansiyon (kanı bağırsaklardan karaciğere taşıyan portal toplardamarda yüksek tansiyon)
* Kolestaz (yağların sindirilmesine yardımcı olan safranın karaciğerden bağırsaklara serbestçe akamaması durumu)