Down sendromunun toplumda önlenmesi mümkün değildir. Hücre bölünmesi sırasında rastgele meydana gelen 21. kromozomun fazladan bir kopyası nedeniyle oluşur. İleri anne yaşı Down sendromu için bilinen bir risk faktörüdür ancak önlenebilir bir neden olarak kabul edilemez.