1. Aşırı kalabalık :Sömürge yerleşimleri genellikle kalabalıktı ve insanlar yakın çevrede yaşıyordu. Bu, hastalıkların nüfusa yayılmasını kolaylaştırdı.
2. Kötü Temizlik :Kolonilerdeki sanitasyon uygulamaları genel olarak zayıftı. Çöp ve atıklar çoğu zaman uygun şekilde bertaraf edilmiyor ve su kaynakları sıklıkla kirleniyordu. Bu da hastalığın yayılmasına katkıda bulundu.
3. Tıbbi Bilgi Eksikliği :Kolonilerdeki tıbbi bilgi günümüze göre sınırlıydı. Pek çok doktor çiçek hastalığı, sarı humma ve sıtma gibi hastalıklara karşı etkili olmayan geleneksel ilaç ve tedavilere güveniyordu.
4. Seyahat ve Ticaret :Kolonilerle dünyanın diğer bölgeleri arasındaki seyahat ve ticaret yolları hastalığın yayılmasına katkıda bulundu. Avrupa ve Afrika'dan gelen gemiler sıklıkla hastalıkları da beraberinde getiriyordu ve bu hastalıklar daha sonra sömürge halkına da yayılabiliyordu.
5. Kızılderili Nüfusları :Yerli Amerikan popülasyonları genellikle Avrupalı sömürgecilerin getirdiği hastalıklardan orantısız bir şekilde etkilendi. Birçok Kızılderili topluluğunun bu hastalıklara karşı önceden bağışıklığı yoktu ve bunun sonucunda yüksek ölüm oranlarına maruz kaldılar.