Çiçek hastalığı, variola virüsünün neden olduğu oldukça bulaşıcı bir bulaşıcı hastalıktır. Solunum damlacıkları, enfekte bir kişiyle veya vücut sıvılarıyla doğrudan temas veya kabuk gibi kontamine nesnelerle temas yoluyla yayılabilir.
Enfekte bir kişi öksürdüğünde veya hapşırdığında virüs havaya yayılır ve yakın temasta bulunan kişiler tarafından solunabilir. Enfekte bir kişiyle veya irin, tükürük veya kan gibi vücut sıvılarıyla doğrudan temas da virüsün yayılmasına neden olabilir. Ayrıca giysi, yatak takımı veya kabuk gibi kontamine nesnelerle temas enfeksiyona yol açabilir.
Çiçek hastalığı lezyonlarının iyileşme sürecinde kabuklar oluşur ve çiçek hastalığı virüsünü içerebilir. Bir kişi enfekte bir kabukla temas ederse ve ardından burnuna veya ağzına dokunursa virüs bulaşabilir.