Lyme hastalığının tedavisinde en sık kullanılan antibiyotikler doksisiklin ve amoksisilindir. Bu antibiyotikler genellikle enfeksiyonun evresine bağlı olarak iki ila dört hafta süreyle reçete edilir. Bazı durumlarda sefuroksim veya azitromisin gibi başka antibiyotikler de kullanılabilir.
Eğer hastalık erken evrede teşhis edilip tedavi edilirse (lokalize enfeksiyon), iyileşme oranının genellikle oldukça yüksek, çoğu zaman %100'e yakın olduğu kabul edilir. Bununla birlikte, eğer hastalık daha sonraki yaygın aşamaya ilerlerse, iyileşme oranı biraz daha düşük olabilir, ancak uygun antibiyotik tedavisi ile tipik olarak hala %80'in üzerindedir.
Etkili bir tedavi sağlamak ve enfeksiyonun devam etmesi veya tekrarlaması riskini azaltmak için, doktorun önerdiği şekilde antibiyotik tedavisinin tamamını tamamlamak önemlidir. İlk tedaviden sonra semptomlar devam ederse ileri değerlendirme ve ek antibiyotik tedavisi gerekebilir.
Kene ısırıklarının önlenmesi ve yapışan kenelerin derhal çıkarılması, Lyme hastalığına yakalanma riskinin azaltılmasına yardımcı olabilir. Böcek kovucuların doğru kullanımı, kenelerin istila ettiği bölgelerde uzun kollu ve pantolon giymek ve açık havada vakit geçirdikten sonra keneleri kontrol etmek, enfeksiyon riskini ve tedavi ihtiyacını azaltmaya yardımcı olabilir.