1. Vazodilatasyon:Dokular daha fazla oksijene ve besine ihtiyaç duyduğunda, mevcut kan damarları vazodilatasyona uğrayarak çaplarını genişletir. Bu bölgeye kan akışını artırır ancak artan talebi karşılamaya yeterli olmayabilir.
2. Hipoksi:Oksijen ve besin maddelerine olan talebin artması, dokuların yeterli oksijenden yoksun kaldığı bir durum olan hipoksiye yol açabilir. Hipoksi, çeşitli büyüme faktörlerinin ve sinyal moleküllerinin salınmasını tetikler.
3. Büyüme Faktörü Aktivasyonu:Hipoksi ile indüklenebilir faktörler (HIF'ler), anjiyogenezde yer alan genlerin ekspresyonunu düzenleyen anahtar transkripsiyon faktörleridir. HIF'ler, güçlü bir pro-anjiyojenik faktör olan vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) üretimini uyarır.
4. VEGF Sinyallemesi:VEGF, kan damarlarının iç yüzeyini kaplayan hücreler olan endotel hücreleri üzerindeki spesifik reseptörlere bağlanır. Bu bağlanma, hücre çoğalmasını, göçünü ve farklılaşmasını teşvik eden hücre içi sinyal yollarını aktive eder.
5. Endotel Hücre Göçü ve Proliferasyonu:Endotel hücreleri çoğalmaya ve VEGF kaynağına doğru göç ederek yeni damar filizleri oluşturmaya başlar. Bu filizler genişler ve yakındaki diğer damarlarla bağlantı kurarak kan akışı için yeni kanallar oluşturur.
6. Lümen Oluşumu:Yeni damarlar oluştukça içi boş bir lümen geliştirerek kanın içlerinden akmasını sağlar. Bu süreç yeni oluşan kan damarlarının yeniden şekillenmesini ve olgunlaşmasını içerir.
7. Bazal Membran Oluşumu:Yeni oluşan kan damarları, yapısal destek sağlayan ve kan ile çevre dokular arasındaki maddelerin hareketini düzenlemeye yardımcı olan bir bazal membran geliştirir.
8. Perisitlerin ve Düz Kas Hücrelerinin Toparlanması:Kan damarları olgunlaştıkça endotel hücrelerinin etrafını saran ve damar duvarlarına ek stabilite ve destek sağlayan perisitleri ve düz kas hücrelerini toplarlar.
Bu adımlar sayesinde kan damarları yeni damarlar oluşturarak doku ve organların yeterli miktarda oksijen, besin ve diğer temel maddeleri almasını sağlar. Anjiyogenez embriyonik gelişim, yara iyileşmesi, dokuların büyümesi ve onarımı sırasında çok önemlidir.