Down sendromu ayrıca, bir kromozomun bir parçasının kopup başka bir kromozoma bağlandığı translokasyondan da kaynaklanabilir. Eğer bu durum 21. kromozomda meydana gelirse, kişide 21. kromozomun üç kopyasına sahip olunabilir.
Son olarak, Down sendromu aynı zamanda mozaikçilikten de kaynaklanabilir; bu, kişinin bazı hücrelerinin normal sayıda kromozoma sahip olması ve bazı hücrelerin fazladan 21. kromozom kopyasına sahip olması anlamına gelir. Mozaiklik, erken embriyonik gelişim sırasında ayrılmama meydana geldiğinde ortaya çıkabilir.
Annenin yaşı arttıkça Down sendromlu çocuk sahibi olma riski de artıyor. Bunun nedeni, yaşlı yumurtaların kromozom ayrımında hatalara sahip olma ihtimalinin daha yüksek olmasıdır. Down sendromu için diğer risk faktörleri arasında aile öyküsünün bulunması ve 21. kromozomu içeren bir translokasyonun taşıyıcısı olmak yer alır.
Down sendromu ciddi bir durumdur ancak Down sendromlu kişilerin dolu dolu ve mutlu bir hayat yaşayabileceğini unutmamak önemlidir. Erken müdahale hizmetleri, özel eğitim programları ve destek grupları gibi Down sendromlu kişilere ve ailelerine yardımcı olacak birçok kaynak bulunmaktadır.