Ekson 19 Silmeleri: Bunlar akciğer kanserinde en sık görülen EGFR mutasyonlarıdır. Bunlar, ekson 19'daki EGFR geninin küçük bir kısmının silinmesini içerir ve yapısal olarak aktif olan kesik bir EGFR proteininin üretilmesine yol açar.
L858R Nokta Mutasyonu: Bu, EGFR geninin 21. ekzonunda meydana gelen başka bir yaygın EGFR mutasyonudur. EGFR proteininin 858. pozisyonundaki lösinin arginin ile değiştirilmesiyle sonuçlanan tek bir nükleotid değişikliğini içerir. Bu mutasyon aynı zamanda EGFR'nin yapısal aktivasyonuna da yol açar.
T790M Nokta Mutasyonu: T790M mutasyonu, EGFR geninin 20. eksonunda meydana gelir ve genellikle gefitinib (Iressa) veya erlotinib (Tarceva) gibi birinci nesil EGFR tirozin kinaz inhibitörlerine (TKI'ler) karşı bir direnç mekanizması olarak edinilir. EGFR proteininin 790. pozisyonunda treonin-metiyonin ikamesine yol açar, bu da TKI'lerin EGFR'ye bağlanma afinitesini azaltır ve kanser hücrelerinin inhibisyonu atlamasına izin verir.
Diğer Exon 20 Eklemeleri: T790M mutasyonuna ek olarak, EGFR TKI'lere direnç kazandırabilen daha az yaygın olan başka ekzon 20 eklemeleri de vardır. Bu eklemeler tipik olarak bir veya daha fazla amino asidin EGFR proteinine eklenmesini içerir ve bu da TKI bağlanmasını etkileyen konformasyonel değişikliklere yol açar.
Exon 21 L861Q Nokta Mutasyonu: Bu mutasyon, ekson 19 delesyonlarına veya L858R nokta mutasyonlarına göre daha az yaygındır ancak aynı zamanda EGFR aktivasyonuna ve akciğer kanseri gelişimine de yol açabilir. EGFR proteininin 861. pozisyonundaki lösinin glutamin ile değiştirilmesiyle sonuçlanan tek bir nükleotid değişikliğini içerir.
EGFR TKI'leri olarak bilinen hedefe yönelik tedaviler, mutasyona uğramış EGFR'nin aktivitesini inhibe etmek ve potansiyel olarak tümör büyümesini yavaşlatmak için mevcut olduğundan, spesifik EGFR mutasyonlarının varlığının akciğer kanserinde tedavi kararları üzerinde etkileri olabileceğini belirtmek önemlidir. EGFR mutasyonunun türü ayrıca spesifik TKI seçimini ve zaman içinde tedaviye direnç geliştirme olasılığını da etkileyebilir.