Merkezi sinir depresanları insanlık tarihi boyunca kullanılmış olup, afyon kullanımının izleri M.Ö. 5800-5600 gibi erken bir tarihte bulunmuştur. İran Neolitik köyünde. Bu maddeler genellikle doğal olarak meydana gelir ve haşhaş çiçeği veya mantar gibi bitkilerden elde edilir. Bununla birlikte, depresanların modern bilimsel üretimi, araştırmacıların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerini hedef alan kimyasalları ve ilaçları sentezlemeye başladığı 19. ve 20. yüzyıllarda ivme kazandı.