Asetaminofen, osteoartritte ağrı için ilk basamak tedavidir. Çoğu hasta için genellikle etkili ve güvenli bir analjeziktir. Özellikle hastalığı hafif olan veya NSAID'lere kontrendikasyonu olan hastalar için etkilidir. Asetaminofen nadiren üst GI yan etkilere neden olur, önceden var olan karaciğer hasarını kötüleştirebilir ve döküntü/hematolojik yan etkilere neden olabilir. Kronik asetaminofen kullanımına ihtiyaç duyan hastalar için kullanımın günde <3 g ile sınırlandırılması tavsiye edilir. Alkol kötüye kullanımı, zayıf karaciğer fonksiyonu ve aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kaçınılmalıdır.