Midenin asidik ortamı parietal hücrelerin salgıladığı hidroklorik asit tarafından oluşturulur. Hidroklorik asit, proteinlerin denatüre olmasına yardımcı olarak onları pepsin tarafından sindirime daha duyarlı hale getirir. Aynı zamanda pepsinin inaktif formu olan pepsinojeni aktive ederek aktif forma dönüştürür.
Bu nedenle mide proteazı için optimal pH aralığı, midenin pH aralığı olan 1,5 ila 2,0 arasındadır.