Grip virüsleri RNA virüsleridir ve RNA, mutasyonlara DNA'dan daha yatkındır. İnfluenza virüslerinin yüksek mutasyon oranı, öncelikle viral genomun kopyalanmasından sorumlu RNA polimeraz enziminin hataya açık doğasından kaynaklanmaktadır. Bu enzimin düzeltme yetenekleri yoktur, bu da genom replikasyonu sırasında yüksek sıklıkta hatalara neden olur.
Viral genom, viral replikasyon ve patojenite için gerekli olan 11 proteini kodlayan sekiz tek sarmallı RNA segmentinden oluşur. Bu segmentlerdeki mutasyonlar antijenite, virülans ve konakçı aralığı dahil olmak üzere çeşitli viral özellikleri etkileyebilir. Özellikle hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) proteinlerindeki antijenik mutasyonlar, virüsün konakçı hücrelere bağlanma ve onları enfekte etme yeteneğinde önemli değişikliklere yol açarak bulaşıcılığını ve hastalığa neden olma potansiyelini etkileyebileceğinden özellikle önemlidir.
İnfluenza virüslerinin hızlı genetik evrimi aynı zamanda bölümlenmiş genomlarından da etkilenir. Farklı influenza virüsü suşları arasındaki genetik materyalin yeniden düzenlenmesi, yeni ve potansiyel olarak daha öldürücü suşların ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu genetik yeniden sınıflandırma, konakçı hücrelerin birden fazla influenza virüsü suşu ile birlikte enfeksiyonu ile kolaylaştırılır. Bu meydana geldiğinde, farklı virüslerin RNA segmentleri, yeni gen ve protein kombinasyonları oluşturmak için birleştirilebilir ve bu da potansiyel olarak değiştirilmiş özelliklere sahip yeni viral türlerin ortaya çıkmasına neden olur.
İnfluenza virüslerinin yüksek mutasyon oranı ve genetik olarak yeniden sınıflandırılma kapasiteleri, yeni türlerin sürekli ortaya çıkmasına katkıda bulunmakta, grip aşılarının düzenli olarak güncellenmesini gerektirmekte ve grip salgınlarının önlenmesi ve kontrol edilmesinde halk sağlığı çabalarına sürekli bir zorluk oluşturmaktadır.