HSV-1'in kalıcı bir enfeksiyon oluşturma yeteneği, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanmaktadır:
1) Virüs, bağışıklık hücrelerinin işlevine müdahale eden proteinleri eksprese ederek konakçının bağışıklık tepkisinden kaçar.
2) Virüs, bağışıklık sisteminin erişemeyeceği ganglionlarda gizli bir durumda bulunabilir.
3) Virüs, bağışıklık tepkisinden kaçmasına izin veren genetik mutasyonlara uğrayabilir.
Bu faktörler, HSV-1'in enfekte bireyin yaşamı boyunca vücutta kalmasına izin verir ve kişinin yaşamı boyunca tekrarlayan salgınlar meydana gelebilir.