Domuz gribi aşısı, kamu kullanımı için onaylanmadan önce, güvenliğinin ve etkinliğinin değerlendirilmesi amacıyla binlerce kişinin katıldığı klinik denemelerden geçti. Bu denemelerde aşının bağışıklık tepkisi oluşturma, domuz gribi virüsüne karşı koruma sağlama ve olası yan etkileri izleme yeteneği değerlendirildi. Aşının güvenliğinin devamını sağlamak için aşının onaylanmasından sonra sıkı güvenlik izleme sistemleri devam etti.
Domuz gribi aşısı, 2009 salgını sırasında dünya çapında milyonlarca doz dağıtılarak yaygın bir şekilde uygulandı. Herhangi bir olumsuz olayı veya beklenmeyen güvenlik sorunlarını izlemek için kapsamlı gözetim sistemleri mevcuttu. Mevcut bilimsel kanıtlara ve devam eden izlemelere dayanarak, domuz gribi aşısının H1N1 virüsünün yayılmasını önlemede, hastaneye yatışları azaltmada ve pandemi sırasında hastalığın ciddiyetini hafifletmede güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmıştır.