RLS'nin, dopamin ve demir de dahil olmak üzere beyindeki bazı nörotransmitterlerin dengesizliğinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu nörotransmiterler bacaklardaki hareket ve duyunun düzenlenmesinde rol oynar. Bu nörotransmitterlerin dengesi bozulduğunda RLS semptomlarına yol açabilir.
Bacakları olmayan kişiler yine de HBS yaşayabilirler çünkü bu bozukluğa bacakların kendisi neden olmaz. Bunun yerine beyindeki nörolojik dengesizlikten kaynaklanır. Sonuç olarak, bacakları olmayan insanlar hala RLS'nin karakteristik özelliği olan rahatsız edici hisleri ve karşı konulamaz bacaklarını hareket ettirme dürtüsünü deneyimleyebilirler.