Cinsel aktivite sırasında vücut sıvıları değişimi meydana gelebilir ve bu da partnerlerden birinin enfekte olması durumunda HIV'in bulaşmasına yol açabilir. Virüs rektumun, vajinanın veya ağzın mukoza zarından kan dolaşımına girebilir. Ayrıca ciltteki küçük kesiklerden veya sıyrıklardan da girebilir. Seks oyuncaklarının uygun şekilde dezenfekte edilmeden paylaşılması, virüs yüzeylerde kalabileceğinden HIV'in bulaşmasını da kolaylaştırabilir.
HIV'in cinsel ilişki yoluyla bulaşma olasılığı, açık yaraların, yırtıkların varlığı veya genital veya rektal bölgelerde iltihaplanma gibi bulaşma riskini artırabilecek çeşitli faktörlere bağlıdır. Cinsiyet türü (örneğin anal seks, vajinal sekse kıyasla daha yüksek risk olarak kabul edilir) ve enfekte partnerin viral yükü (yani vücut sıvılarındaki virüs miktarı) da bulaşma olasılığını etkiler.
Cinsel aktivite yoluyla HIV bulaşma riskini azaltmak için prezervatif ve diğer koruyucu bariyerlerin tutarlı ve doğru şekilde kullanılması önemlidir. Düzenli HIV testi ve cinsel partnerlerle HIV durumu hakkında açık iletişim, HIV enfeksiyonunun önlenmesi ve erken tespiti için de gereklidir. Ek olarak, belirli durumlarda HIV bulaşma riskini önlemek veya azaltmak için maruz kalma öncesi profilaksi (PrEP) ve maruz kalma sonrası profilaksi (PEP) kullanılabilir.