ADEM'in yaygın tetikleyicileri arasında kızamık, kabakulak, kızamıkçık, su çiçeği, Epstein-Barr virüsü, grip, COVID-19 gibi viral enfeksiyonların yanı sıra Mycoplasma pneumoniae ve diğer bakteriyel enfeksiyonlar yer alır. Bu risk son derece nadir olmasına rağmen, belirli aşıların uygulanmasının da başka bir tetikleyici mekanizma olduğu öne sürülmüştür.