Piridoksin levodopa ile birlikte uygulandığında, hastalar levodopanın terapötik etkilerinde, semptom kontrolünde azalma, motor dalgalanmalarda artış ve "açık" sürenin azalması dahil olmak üzere bir azalma yaşayabilirler. Bu etkileşimin kapsamı bireyler arasında değişir ve piridoksin dozu, kullanılan levodopa formülasyonu ve bireyin piridoksine duyarlılığı gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.
Bu etkileşimi önlemek için genellikle levodopa alan hastaların yüksek dozda piridoksin takviyesi almaktan kaçınması önerilir. Günlük piridoksin dozu, yetişkinler (19 yaş ve üzeri) için 1,7 mg'lık Önerilen Diyet Ödeneğini (RDA) aşmamalıdır. Levodopa reçetesi verilen ve diyetlerinde piridoksin alımından endişe duyan kişiler, rehberlik için doktorlarına veya eczacılarına danışmalıdır.
Bazı durumlarda, piridoksin eksikliğinden şüphelenildiğinde veya doğrulandığında, doktor eksikliği önlemek veya düzeltmek için levodopa ile birlikte düşük dozda piridoksin alınmasını önerebilir. Ancak piridoksin dozunun levodopa tedavisinin etkinliğini etkilememesini sağlamak için bu işlem tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.