Anne Rh negatif ve fetus Rh pozitif ise annenin bağışıklık sistemi, fetüsün Rh pozitif kan hücrelerini yabancı olarak görebilir ve onlara karşı antikor üretebilir. Bu antikorlar plasentayı geçebilir ve fetüsün kırmızı kan hücrelerine saldırarak bunların parçalanmasına (hemolize) neden olabilir. Bu, fetüste veya yenidoğanda anemi, sarılık ve diğer ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir. HDN, Rh negatif kadınlara hamilelik sırasında ve doğumdan sonra belirli zamanlarda Rh immünoglobulin (RhIg) uygulanarak önlenebilir. RhIg, annenin bağışıklık sisteminin Rh-pozitif kan hücrelerine karşı antikor üretmesini önlemeye yardımcı olan bir ilaçtır.