Orak hücre hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır; bu, bir çocuğun bozukluğa sahip olması için her iki ebeveynin de orak hücre genini taşıması gerektiği anlamına gelir. Her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, her hamilelikte çocuğun orak hücre hastalığına yakalanma riski %25, taşıyıcı olma olasılığı %50, orak hücre hastalığına sahip olmayan bir çocuk doğurma şansı ise %25'tir. gen.