Kan damarı hasarı oluştuğunda, faktör XII'nin aktivasyonuyla başlayarak pıhtılaşma kademesi başlatılır. Bu faktörlerin aktivasyonu, aktive edilmiş faktörlerin inaktif faktörleri aktif formlarına dönüştürdüğü bir dizi enzimatik reaksiyonu içerir. Çağlayan ilerledikçe, sonunda trombinin aktivasyonuna yol açar.
Trombin daha sonra fibrinojeni (kan plazmasında bulunan çözünür bir protein) fibrine dönüştürür. Fibrin molekülleri bir araya gelerek ağ benzeri bir ağ oluşturur, trombositleri ve kırmızı kan hücrelerini dolaştırarak hasarlı kan damarını tıkayan ve kanamayı durduran bir pıhtı veya trombüs oluşturur.
Dolayısıyla geleneksel anlayış, stabil bir kan pıhtısı oluşumuna yol açmak için 13 pıhtılaşma faktörünün tamamının iyi koordineli bir şekilde aktivasyonunun gerektiğini öne sürüyor.