Kan grubu uyumluluğu, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde belirli antijenlerin varlığı veya yokluğu ile belirlenir. Bir kişiye uyumlu bir donörden kan nakli yapıldığında, alıcının bağışıklık sistemi, donörün kırmızı kan hücrelerini yabancı olarak tanımaz ve onlara saldırmaz.
Bununla birlikte, eğer bir kişi uyumsuz bir donörden kan nakli alırsa, alıcının bağışıklık sistemi donörün kırmızı kan hücrelerine saldırarak transfüzyon reaksiyonu adı verilen bir duruma neden olabilir. Transfüzyon reaksiyonlarının şiddeti hafiften yaşamı tehdit edecek düzeye kadar değişebilir ve ateş, titreme, bulantı, kusma, nefes darlığı ve düşük tansiyon gibi semptomları içerebilir.
Bazı durumlarda transfüzyon reaksiyonu böbrek yetmezliğine, karaciğer hasarına ve hatta ölüme yol açabilir. Bu nedenle kan nakillerinin yalnızca uyumlu kanla yapılması önemlidir.