1900'lü yıllarda kan gruplarının ve çapraz karşılaştırmanın keşfedilmesiyle kan nakli nispeten güvenli hale geldi. 1900 yılında Karl Landsteiner tarafından kan gruplarının (A, B, AB ve O) keşfi, güvenli kan transfüzyonlarının temelini attı; doktorların donörlerin ve alıcıların kanını uyumluluğa göre eşleştirmesine olanak tanıyarak advers reaksiyon riskini azalttı. Uyumluluk testleri ve 20. yüzyılda kan saklama tekniklerinin geliştirilmesi gibi daha ileri gelişmeler, kan nakillerinin güvenliğini ve etkinliğini önemli ölçüde artırdı.