Bir hipotez, HIV'in Batı Afrika'daki şempanzeleri enfekte eden bir maymun immün yetmezlik virüsünden (SIV) kaynaklandığı yönündedir. Bu teori, virüsün en yaygın şekli olan HIV-1'in şempanzelerde bulunan SIV türleriyle yakından ilişkili olduğu gerçeğine dayanıyor. HIV-1'in enfekte şempanze kanı veya etiyle temas yoluyla insanlara bulaşmış olabileceği düşünülüyor.
Bir diğer hipotez ise HIV'in Orta Afrika'daki maymunlara bulaşan bir virüsten kaynaklandığı yönünde. Bu teori, virüsün daha az görülen bir formu olan HIV-2'nin isli mangabeylerde bulunan SIV türleriyle yakından ilişkili olduğu gerçeğine dayanıyor. HIV-2'nin enfekte maymun kanı veya etiyle temas yoluyla insanlara bulaşmış olabileceği düşünülüyor.
Kesin kökeni ne olursa olsun, HIV'in dünya çapında insan sağlığı üzerinde yıkıcı bir etkisi olduğu açıktır. Virüs milyonlarca insana bulaştı ve milyonlarca kişinin ölümüne neden oldu.