1. Ek ve Giriş:
- Bir protein kapsid içine alınmış, zarfsız, tek sarmallı bir RNA genomundan oluşan HEV viryonu, başlangıçta duyarlı konakçı hücrelerin yüzeyindeki spesifik reseptörlere bağlanır.
- HEV için birincil reseptörün, karaciğer hücreleri (hepatositler) üzerindeki asialoglikoprotein reseptörü (ASGR) olduğu düşünülmektedir.
- Bağlandıktan sonra HEV viryonu, reseptör aracılı endositoz adı verilen bir süreçle konakçı hücreye girer.
2. Kaplamanın açılması:
- Konakçı hücrenin içine girdikten sonra virion, kapsidin parçalandığı kapsidden arındırılır ve viral RNA genomu sitoplazmaya salınır.
3. Çeviri ve RNA Replikasyonu:
- HEV'nin pozitif anlamlı RNA genomu, haberci RNA (mRNA) görevi görür ve ORF1 poliproteini de dahil olmak üzere viral proteinler üretmek üzere konakçı hücrenin ribozomları tarafından doğrudan çevrilir.
- ORF1 poliproteini daha sonra viral proteazlar tarafından viral replikasyon için gerekli olan birçok yapısal olmayan proteine işlenir.
- RNA'ya bağımlı RNA polimerazı (RdRp) dahil olmak üzere bu yapısal olmayan proteinler, replikasyon kompleksini oluşturur ve viral RNA'yı şablon olarak kullanarak hem genomik hem de subgenomik RNA'lar olmak üzere yeni RNA moleküllerinin sentezini başlatır.
4. Montaj ve Yayınlama:
- Yeni sentezlenen genomik RNA molekülleri, viral yapısal proteinlerle birleşerek yeni viral parçacıklar oluşturur.
- Bir araya getirilen virionlar sitoplazmada birikir ve yavaş yavaş konakçı hücrenin endoplazmik retikulumundan (ER) türetilen bir dış lipid membran elde ederek zarflı viral partiküller oluşturur.
- Zarflı viryonlar daha sonra tomurcuklanma adı verilen bir süreçle konakçı hücreden salınır ve burada hücre lizisine neden olmadan salınırlar.
HEV replikasyonunun spesifik mekanizmalarının ve ayrıntılarının viral genotip ve konakçı faktörlere bağlı olarak biraz değişebileceğini unutmamak önemlidir.