1. Genetik Mutasyonlar: Belirli genlerdeki, özellikle de hücre döngüsünün düzenlenmesinde rol oynayan genlerdeki mutasyonlar, normal kontrol noktalarını bozabilir ve hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünmesine izin verebilir. Bu mutasyonlar, kanserojen maddelere maruz kalma, radyasyon veya DNA replikasyonundaki hatalar gibi çeşitli faktörler nedeniyle kişinin yaşamı boyunca kalıtsal veya edinilebilir.
2. Tümör Baskılayıcı Genlerin İşlev Bozukluğu: Tümör baskılayıcı genler, DNA hasarı tespit edildiğinde hücre büyümesini engellemekten ve apoptozu (programlanmış hücre ölümü) teşvik etmekten sorumludur. Tümör baskılayıcı genlerdeki mutasyonlar veya silinmeler, onları etkisiz hale getirerek, hasarlı DNA'ya sahip hücrelerin hayatta kalmasına ve bölünmeye devam etmesine olanak tanıyabilir. Önemli tümör baskılayıcı genlerin örnekleri arasında TP53 (p53 proteinini kodlayan) ve RB (retinoblastoma proteinini kodlayan) yer alır.
3. Onkogenlerin Aktivasyonu: Onkogenler, proto-onkogenler adı verilen normal genlerin mutasyona uğramış formlarıdır. Bu mutasyonlar, hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynayan proteinlerin aşırı üretimine yol açarak kontrolsüz hücre bölünmesini teşvik eder. Onkogenlerin aktivasyonu, gen amplifikasyonu, kromozomal translokasyonlar veya nokta mutasyonları gibi çeşitli mekanizmalar yoluyla gerçekleşebilir.
4. Hücre Döngüsü Kontrol Noktalarının Düzensizliği: Hücre döngüsü kontrol noktaları, DNA hasarı tespit edilirse hücre döngüsü ilerlemesini durduran kritik kontrol mekanizmalarıdır. Bu kontrol noktalarının düzensizliği veya arızası, hasarlı hücrelerin tespitten kaçmasına ve bölünmeye devam etmesine neden olabilir, bu da genomik istikrarsızlığa ve kanser gelişimine yol açabilir.
5. DNA Onarım Mekanizmalarındaki Kusurlar: DNA hasarı hücrelerde yaygın bir olaydır, ancak etkili DNA onarım mekanizmaları normalde bu hasarların doğru şekilde onarılmasını sağlar. BRCA1 ve BRCA2 genlerini içerenler gibi DNA onarım yollarındaki kusurlar veya eksiklikler, DNA hasarının birikmesine ve kanser riskinin artmasına neden olabilir.
Kanserin genellikle çoklu genetik değişikliklerin bir sonucu olduğunu ve kontrolsüz hücre büyümesine neden olan faktörlerin tam kombinasyonunun, kanserin türüne ve bireysel koşullara bağlı olarak değişebileceğini unutmamak önemlidir.