1. Genetik Yatkınlık:
- Lynch sendromu (kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser) veya ailesel adenomatöz polipozis (FAP) gibi kalıtsal genetik mutasyonlar, KRK gelişme riskini artırır.
- Sporadik CRC gelişimi sırasında APC, KRAS, TP53 ve PIK3CA dahil olmak üzere çeşitli genlerde somatik mutasyonlar meydana gelebilir.
2. Anormal Hücre Büyümesi:
- Displastik değişiklikler:Normal kolonik epitel hücreleri, anormal büyümeye ve displastik kriptaların oluşumuna yol açan genetik değişiklikler kazanır.
3. Adenom Oluşumu:
- Adenomlar, displastik kriptalardan gelişen, kanserli olmayan poliplerdir. İyi huylu kalabilirler veya zamanla kansere ilerleyebilirler.
4. Adenokarsinom Gelişimi:
- Zamanla adenomlarda ek genetik mutasyonlar birikebilir ve bu da CRC'nin en yaygın türü olan adenokarsinomun gelişmesine neden olabilir.
5. İstila ve Metastaz:
- İstila:Kanser hücreleri kolonun veya rektumun daha derin katmanlarını istila ederek muskularis propriaya nüfuz eder.
- Metastaz:Kanser hücrelerinin lenfatik sistem veya kan dolaşımı yoluyla vücudun diğer bölgelerine yayılması. Yaygın metastaz bölgeleri arasında karaciğer, akciğerler ve periton bulunur.
6. Anjiyogenez:
- Kanser hücreleri, büyümelerini desteklemek için anjiyogenez adı verilen bir süreç aracılığıyla yeni kan damarlarının oluşumunu uyarır. Bu, tümöre gerekli besinleri ve oksijeni sağlar.
7. Bağışıklık Tepkisi:
- Bağışıklık sistemi kanser hücrelerini tanıyabilir ve onlara saldırabilir. Bununla birlikte, CRC hücreleri, bağışıklık kontrol noktası proteinlerini eksprese etmek gibi çeşitli mekanizmalarla bağışıklık gözetiminden kaçabilir.
8. Çevresel Faktörler:
- Kırmızı ve işlenmiş etlerden zengin beslenme, düşük lif alımı, obezite, sigara ve aşırı alkol tüketimi gibi bazı yaşam tarzı faktörleri KRK gelişme riskini artırabilir.
9. Düzensiz Hücre Sinyali:
- Çeşitli genlerdeki mutasyonlar, Wnt yolu, MAPK yolu ve PI3K yolu gibi düzensiz hücre sinyal yollarına yol açarak kontrolsüz hücre büyümesine ve hayatta kalmasına katkıda bulunabilir.
10. Epigenetik Değişiklikler:
- DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları gibi epigenetik değişiklikler gen ekspresyonunu etkileyebilir ve CRC'nin gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunabilir.
KRK'nin patofizyolojisini anlamak, bu karmaşık hastalıkla mücadelede etkili önleme, tarama ve tedavi stratejileri geliştirmek için çok önemlidir.