İlerlemiş hastalığı olan melanom hastalarında kombinasyon tedavisinin etkinliğine genel bir bakış:
Bağışıklık Kontrol Noktası İnhibitörleri (ICI'ler) ve Hedefli Tedavi :
Pembrolizumab (Keytruda) veya nivolumab (Opdivo) gibi ICI'leri dabrafenib (Tafinlar) ve trametinib (Mekinist) gibi hedefe yönelik tedavi ilaçlarıyla birleştirmek, ileri melanomlu hastaların hayatta kalma sonuçlarında önemli iyileşmeler göstermiştir. Bu kombinasyon hem bağışıklık sistemini hem de tümör büyümesini yönlendiren spesifik genetik mutasyonları hedef alır.
Bir faz 3 klinik çalışmada, dabrafenib, trametinib ve nivolumab (DTN) kombinasyonu, tek başına dabrafenib ve trametinib ile karşılaştırıldığında ilerlemesiz sağkalımı (PFS) ve genel sağkalımı (OS) iyileştirdiğini gösterdi. Medyan PFS, DTN ile 16,6 ay, dabrafenib ve trametinib ile ise 11,1 aydı. Medyan OS, DTN ile 25,9 ay, dabrafenib ve trametinib ile ise 17,9 aydı.
ICI Kombinasyonları :
Farklı ICI'lerin kombinasyonları da umut verici sonuçlar vermiştir. Örneğin, pembrolizumabın ICI ipilimumab (Yervoy) ile birleştirilmesi, ileri melanomlu hastalarda daha iyi sonuçlar elde edildiğini gösterdi. Faz 3 denemesinde pembrolizumab ve ipilimumab kombinasyonu, 6,9 aylık ortalama PFS ve 22,8 aylık ortalama işletim sistemi ile sonuçlandı.
ICI ve Kemoterapi :
ICI'leri kemoterapiyle birleştirmek anti-tümör aktivitesini artırabilir. Bir faz 3 çalışmada, pembrolizumab ve kemoterapinin (karboplatin ve paklitaksel) kombinasyonu, tek başına kemoterapiye kıyasla PFS ve OS'yi iyileştirmiştir. Ortalama PFS, kombinasyonla 6,9 aya karşılık yalnızca kemoterapiyle 4,6 aydı. Ortalama OS, kombinasyonla 16,3 ay iken, yalnızca kemoterapiyle 12,1 aydı.
Zorluklar ve Gelecek Yönergeleri :
Kombinasyon tedavilerindeki ilerlemelere rağmen ileri melanomun tedavisinde zorluklar devam etmektedir. Bazı hastalar zamanla tedaviye direnç geliştirebilir ve etkili ikinci basamak tedavilerin bulunması devam eden bir araştırma alanıdır. Devam eden klinik araştırmalar, ileri melanomlu hastalarda sonuçları daha da iyileştirmek için immünoterapilerin, hedefe yönelik tedavilerin ve diğer tedavi yöntemlerinin yeni kombinasyonlarını araştırıyor.