- Reddetme:Vücudun bağışıklık sistemi doğal olarak yabancı dokuyu tanır ve ona saldırır. Bağışıklık sistemi baskılanmazsa nakledilen organ, alıcının vücudu tarafından hızla reddedilir.
- Bilgi Eksikliği:İmmünoloji 20. yüzyılın başlarında bu kadar gelişmiş değildi; bağışıklık tepkisi ve doku uyumluluğuna ilişkin sınırlı anlayış, yüksek ret oranına katkıda bulundu.
- Teknik Sınırlamalar:Cerrahi teknikler o kadar kesin değildi, bu da komplikasyonlara ve enfeksiyon ve organ hasarı riskinin artmasına yol açıyordu.
Bu atılım, 1954 yılında tıp doktoru Joseph Murray'in, bağışıklık sistemlerinin hemen hemen aynı olduğu ve reddedilme riskinin azaldığı tek yumurta ikizleri arasında ilk başarılı böbrek naklini başarıyla gerçekleştirmesiyle gerçekleşti. Ek olarak azatiyoprin, prednizon ve daha sonra siklosporin gibi ilaçların geliştirilmesi, alıcının bağışıklık tepkisinin kontrol edilmesine yardımcı olarak transplantasyonda devrim yarattı.