Her iki ilacın da vücutta benzer etkileri olabileceği ve yan etki ve aşırı doz riskini artırabileceğinden, norco ve metadonun birlikte alınması genellikle önerilmez. Norco ve metadon, uyuşukluğa, baş dönmesine, mide bulantısına, kusmaya ve kabızlığa neden olabilen opioid ağrı kesicilerdir. Bu ilaçları birlikte almak bu yan etkilerin riskini artırabilir ve ayrıca solunum depresyonuna, komaya ve ölüme yol açabilir. Ek olarak, norco alırken metadon almak, metadon doz aşımı riskini artırabilir çünkü bu ilaçların kombinasyonu vücutta daha yüksek metadon konsantrasyonuna yol açabilir. Bu nedenle, riskleri ve faydaları tartmak ve başka daha güvenli alternatiflerin olup olmadığını belirlemek için norco ve metadonu birlikte almadan önce doktorunuzla konuşmanız önemlidir.