Erken evrelerde frengi cıva preparatlarıyla etkili bir şekilde tedavi edildi, ancak hepsi olmasa da bazı tedavi edilmemiş vakalarda enfeksiyondan aylar veya yıllar sonra gelişen hastalığın ileri evrelerinde bunlar daha az etkili oldu. Cıvanın kendisi de önemli toksik etkilere sahiptir ve alternatif çareler aranmıştır.