Lewy cisimcikleri, alfa-sinüklein adı verilen bir proteinin yanlış katlanmış formlarından oluşur; kesin oluşum nedenleri henüz çözülmemiştir ancak genetik varyantlar, protein arızası, oksidatif stres, iltihaplanma, yaşla ilişkili değişiklikler (bozulmuş protein taşınması ve bozulmasının yanı sıra mitokondriyal işlev bozukluğu dahil) gibi çeşitli faktörler rol oynayabilir.