Tedavi edilmeyen frenginin doğal seyri 4 aşamaya ayrılabilir:birincil, ikincil, gizli ve üçüncül. Birincil aşama, aşılama bölgesinde sert, yuvarlak, ağrısız bir yara olan bir şansla karakterize edilir. Şans genellikle maruziyetten 10 ila 90 gün sonra (ortalama 3 hafta) ortaya çıkar ve 2 ila 6 hafta sürer. İkincil aşama, genellikle şansın ortaya çıkmasından 4 ila 10 hafta (ortalama 6 hafta) sonra ortaya çıkan sistemik bir döküntü ile karakterize edilir. Döküntüye ateş, titreme, baş ağrısı ve boğaz ağrısı eşlik edebilir. Gizli aşama, hastalığın hiçbir belirtisinin olmadığı bir dönemdir. Gizli aşamanın süresi değişir, ancak yıllar hatta on yıllar sürebilir. Üçüncül aşama, kalp, beyin, gözler ve diğer organlarda ciddi hasar ile karakterize edilir. Üçüncül aşama, ilk enfeksiyondan 10 ila 30 yıl sonra ortaya çıkabilir.