CAR T hücresi tedavisinin RRMM'yi nasıl tedavi ettiğine dair bir genel bakış:
1. T hücrelerinin toplanması: T hücreleri, aferez adı verilen bir işlemle hastanın kanından toplanır.
2. Genetik mühendisliği: Toplanan T hücreleri, özellikle BCMA'yı tanıyan kimerik bir antijen reseptörünü (CAR) eksprese etmek üzere laboratuvarda genetik olarak değiştirilmektedir. CAR'lar, hücre dışı bir antijen bağlama alanı, bir transmembran alanı ve bir hücre içi sinyalleme alanından oluşan yapay reseptörlerdir.
3. Genişletme ve etkinleştirme: Artık CAR T hücreleri olarak bilinen genetiği değiştirilmiş T hücreleri laboratuvarda genişletilir ve etkinleştirilir. Bu, T hücrelerinin çoğalması ve daha güçlü hale gelmesi için sitokinler ve büyüme faktörleriyle uyarılmasını içerir.
4. İnfüzyon: Genişletilmiş ve aktive edilmiş CAR T hücreleri, intravenöz (IV) bir hat yoluyla hastanın kan dolaşımına geri verilir.
5. Hedef tanıma: CAR T hücreleri hastanın vücuduna girdikten sonra kan dolaşımında dolaşır ve BCMA eksprese eden kanser hücrelerini arar. Bir CAR T hücresi miyelom hücresindeki BCMA'ya bağlandığında aktive olur.
6. Hücre öldürme: Aktivasyon üzerine CAR T hücresi, miyelom hücre zarında gözenekler oluşturarak hücre ölümüne yol açan perforin ve granzimler gibi sitotoksik molekülleri serbest bırakır. Ek olarak, CAR T hücreleri miyelom hücrelerinde apoptozu (programlanmış hücre ölümü) indükleyebilir.
7. Genişleme ve kalıcılık: Aktive edilmiş CAR T hücreleri bölünüp çoğalarak geniş bir BCMA'ya özgü T hücresi popülasyonu oluşturur. Bu CAR T hücreleri hastanın vücudunda aylarca hatta yıllarca kalabilir ve miyeloma karşı uzun vadeli koruma sağlar.
8. Bağışıklık hafızası: CAR T hücreleri immünolojik hafıza geliştirme yeteneğine sahiptir; bu, hastalığın gelecekte tekrarlaması durumunda miyelom hücrelerini tanıyıp yok edebilecekleri anlamına gelir.
RRMM için CAR T hücresi tedavisi, klinik çalışmalarda ümit verici sonuçlar verdi ve artık birden fazla tedavi hattında başarısız olan hastalar için onaylanmış bir tedavi seçeneğidir. Bununla birlikte, CAR T hücresi etkinliğini artırmak, yan etkileri azaltmak ve kullanımını daha geniş bir hasta grubuna yaymak için daha fazla araştırma devam etmektedir.